San Francisco, fine anni Settanta: ritornano i personaggi del condominio al numero 28 di Barbary Lane, che nella seconda puntata della saga "Tales of the city" lasciano il loro accogliente rifugio e vanno in cerca di avventure nel vasto mondo. Mary Ann Singleton, in vacanza al mare, si innamora perdutamente di un uomo che ha perduto la memoria, Mona Ramsey ritrova il suo passato in un bordello nel deserto, e Michael Tolliver incontra il ginecologo dei suoi sogni in un bar messicano. Intanto, la venerabile padrona di casa, la signora Madrigal, parte per il viaggio più lungo senza nemmeno muoversi di casa.